我们已经了解到结节性硬化症是一种常染色体显性遗传病，我们可以根据其家族史进行初步诊断，再有其主要的症状进一步确诊，比如可根据皮脂腺瘤、3个以上色素脱失斑、癫痫发作(包括婴儿痉挛、智能减退等)这些都可以作为临床的诊断依据。
除了症状外，还可以通过辅助检查，比如CT检查发现颅内钙化灶及室管膜下结节，EEG检测显示高波幅失律及各种痫性波等也可以以此作为确诊的依据。
结节性硬化症有许多并发症，因此在诊断鉴别时，要与神经纤维瘤病鉴别，后者也累及皮肤、神经系统和视网膜进行区分。以免误诊，延误病情的治疗较佳时机。
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